Война нанесла городу большой ущерб, Ростов-на-Дону вошёл в число десяти наиболее пострадавших от войны городов России. В городе в ходе боевых действий было уничтожено около 12 тысяч домов.
Ростов-на-Дону дважды был захвачен фашистами. Впервые армия вермахта вошла в Ростов 20 ноября 1941 года, но уже 28 ноября советские войска под командованием С.К. Тимошенко смогли вернуть город. Для Красной армии эта победа стала одной из самых многозначительных в первый период Великой Отечественной войны.
Второй раз город был упущен после неудачного наступления советской армии под Харьковом. Тогда немецко-фашистские войска пошли в наступление на Кубань и на Кавказ. 24 июля 1942 года в Ростов-на-Дону вошла 17-я армия вермахта.